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第18章类器官简介壬寅年6月21（第2页）

当代类器官的发展成果，主要集中在近十余年。

2oo7年，Hansclevers的实验室通过lineagetracing验发现小肠和结肠的干细胞为Lgr5+细胞。

2oo9年，Hansclevers实验室使用单个鼠LGR5+肠干细胞在体外自组织成为具有肠隐窝-绒毛结构的肠类器官。

2o11年，由人多能干细胞和原代成体干细胞发育而来的肠类器官被成功制作。

同年，由鼠胚胎干细胞培育而来的视网膜类器官被首次成功培育。

2o12年，由人多能干细胞发育而来的视网膜类器官成功培育。

2o13年，由人多能干细胞发育而来的脑类器官被成功培育。

肝、肾、胰类器官被成功培育。

2o14年，前列腺、肺类器官被成功培育。

2o15年，乳腺、输卵管、海马体类器官被成功培育。

2o2o年，蛇毒液腺类器官被成功培育。

2o21年1月28日，科技部下发的《关于对“十四五”

国家重点研发计划6个重点专项2o21年度项目申报指南征求意见的通知》中，把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”

列为“十四五”

国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。

另外，“十四五”

国家重点研发计划中重点指出，类器官作为一项重大的技术突破被用于疾病模型的建立中，且可用于研究病理状态下干细胞变异、异质性及其发生机理，挖掘疾病诊疗的新靶标，探索诊疗新策略。

类器官技术在未来将有非常大的应用价值和发展前景。

虽然类器官培养技术目前正处于技术爆发和科研成果井喷的阶段，行业发展具有很大的前景，但也面临较大的挑战。

比如如何利用好人体胚胎的干细胞建立持久稳定的体外模型；培养条件和环境刺激如何更真实的模拟还原人体微环境；科研属性的产品如何实现量产，如何转化为临床产品等。

类器官作为新型的药筛模型，成本虽然较PDX更低，但还是远高于细胞系。

类器官成本占比较高的包括培养使用的基质胶，常用的基质胶为美国BD公司的matrigel，在行业内处于较为垄断的地位，价格较高。

matrigel可以产生类似于哺乳动物细胞基底膜的生物活性基质材料，帮助多种类型的细胞达到附着和分化。

matrigel的来源是小鼠肉瘤细胞系，除了成本较高的问题，同时批次间存在一定的变异性。

且由于是动物来源，对于有机类的药物的检测有局限性。